骨髓微环境下黄酮类化合物逆转慢性髓性白血病耐药机制研究

多药耐药是导致慢性髓性白血病（CML）治疗失败的一个主要原因。探索逆转白血病耐药的药物及其相关机制是目前亟待解决的问题。汉黄芩素（Wogonin）是中药黄芩中提取的主要黄酮类化合物之一，在体内外均具有较强的抗肿瘤活性。基于Nrf2在CML的发生、发展及肿瘤细胞耐药的调控机制，本课题采用Real-Time PCR、Western blot、EMSA、免疫荧光及流式细胞术等方法，研究汉黄芩素对白血病细胞的耐药逆转作用，并从Nrf2通路探讨其逆转耐药的作用机制。研究显示，汉黄芩素通过抑制Stat3/NF-κB通路，进而抑制Nrf2基因转录过程，减少Nrf2 mRNA的表达，导致Nrf2和ARE结合的降低，从而抑制Nrf2/ARE下游相关蛋白HO-1和NQO1以及耐药蛋白MRP1的表达，最终增加化疗药物ADR对CML细胞的凋亡作用，有效逆转CML的耐药。本书总结以上实验研究。

徐学芬，南京中医药大学，药理学博士，主持多项国家自然基金，发表SCI论文5篇，在核心期刊发表相关论文40余篇。