胚胎遗留干细胞

本书分为两部分。第一部分全面系统地介绍了有关两种原始干细胞的研究工作，重点在论述分离、鉴定和证实胚胎期样干细胞所面临的特殊性和挑战性，并在更为深广的层面，论述了胚胎期样干细胞不同于其他种类干细胞的分化潜力、胚胎遗留干细胞特征、与肿瘤和肌肉变性疾病的联系以及在成体组织的非功能定位。作者也提出胚胎期样干细胞始发疾病组织多样性的不同细胞机制，并阐述了研究方案。在第二部分，作者介绍了有关胚胎遗留干细胞的研究进展。研究发现，单一胚胎期样干细胞在体外分化形成的亚克隆分别具有原始纹状体、黑质、红核和网状结构的生物特征。这一发现颠覆了我们目前有关基底神经节胚胎起源的认识，并将对基底神经节相关疾病的研究提供新的思路。

胚胎遗留干细胞概念的提出，最初与癌症的细胞起源假说有关；这一细胞也曾被认为是成体多能干细胞的潜在来源。新的研究发现，成体组织含有两种不同类型的原始干细胞：骨髓来源的成体多能干细胞和骨骼肌分离的胚胎期样神经肌肉干细胞，而后者才具备胚胎遗留干细胞及疾病组织前体细胞的生物特征。本书分为两部分。第一部分全面系统地介绍了有关两种原始干细胞的分离和鉴定，重点在胚胎期样干细胞不同于其他种类干细胞的分化潜力、胚胎遗留干细胞生物特征、与肿瘤和肌肉变性疾病的联系，以及在成体组织的定位。第二部分介绍了最新研究发现：单一胚胎期样干细胞在体外分化生成了类原始纹状体、黑质、红核和网状结构亚克隆。研究胚胎遗留干细胞，将深化和改进我们对数种疑难疾病始发细胞机制的认识，从而探讨新的防控策略，目标于恶性肿瘤、Duchenne型肌营养不良及神经变性疾病等。

屈竹青，博士，干细胞科学家。早年主修医学生理学，此后主攻运动生理学，并于北京体育学院（现北京体育大学）获得硕士（1989年）和博士学位（1993年）。曾任医学生理学和运动生理学讲师。此后二十多年里，分别在美国匹兹堡大学和丹麦哥本哈根大学附属国家医院从事干细胞领域研究工作，主要为组织来源多能干细胞的分离与鉴定。曾任研究助理教授、高级研究员等职。作为数项干细胞研究课题的首席科学家，已经主持鉴定了两种成体组织来源的新型多能干细胞，包括一种胚胎遗留干细胞。目前已退休，但仍专注于干细胞领域的基础研究。

第一部分？分化、生物功能和疾病起源
第1章？原始多能干细胞的分离与鉴定：干细胞特性、分化能力
？？？？和生物功能 3
第一节？成体组织原始干细胞的克隆分离 3
一、分离原始多能干细胞的意义、挑战与可行性 3
二、分离神经上皮成肌干细胞（NEMP）的基本策略与程序 4
三、分离骨髓来源的原始多能干细胞（BMMC）的主要程序 6
四、原始多能干细胞的扩增和细胞组分 7
第二节？干细胞标志物与自我更新能力的检测与分析 7
一、NEMP和BMMC干细胞分子标志物的表达 7
二、NEMP和BMMC自我更新能力的差别 9
第三节？原始多能干细胞在体外的成肌细胞分化 11
一、成肌细胞在体外分化的分子与功能特征 11
二、NEMP，但不是BMMC具备早期胚胎神经肌肉细胞分化能力 11
三、NEMP与BMMC的中、长期成肌细胞分化能力 14
第四节？NEMP和BMMC在体内的成肌分化能力 17
一、细胞移植实验 17
二、NEMP和BMMC肌纤维移植体的形态和功能特性分析 18
三、移植细胞的存活状况及机制分析 20
第五节？移植体肌肉卫星细胞的检测 22
第六节？NEMP和BMMC的胚胎期和成年期成肌细胞分化命运 25
第七节？两类原始干细胞的神经分化能力 29
第2章？BMMC与骨髓分离的多能干细胞 34
第一节？成体骨髓分离的多能干细胞 34
第二节？BMMC的分离策略与生长特性 35
第三节？BMMC与骨骼肌再生 38
第四节？鉴定BMMC多能性的实验依据及潜在意义 40
第3章？NEMP在体外和体内实验中的原始类脑器官分化 44
第一节？NEMP增殖细胞的集落形成实验 44
第二节？体外克隆分析：单一NEMP分化为胚胎类脑器官亚克隆 46
一、NEMP后期克隆的分离 47
二、NEMP后期克隆的亚克隆分析 47
第三节？体内移植体分析：NEMP形成原始类脑器官嵌合体 49
第4章？定义骨骼肌来源的原始神经肌肉干细胞 53
第一节？骨骼肌来源的干/祖细胞的多样性与功能特征 53
第二节？成体神经干细胞与NEMP的分化潜力 55
第三节？NEMP分化为非功能性组织细胞的实验依据 57
第四节？NEMP：一种新型的成体来源胚胎遗留干细胞 58
第5章？ NEMP：恶性肿瘤的细胞起源 62
第一节？胚胎遗留细胞理论与癌症的起源 62
第二节？NEMP与癌干细胞的二级分化模型 63
第三节？NEMP作为癌症始发细胞的理论与实验依据 66
第四节？NEMP的胚胎类器官分化与原发恶性肿瘤多样性的联系 67
第五节？总结与展望 71
第6章？胚胎期样干细胞在非肿瘤性疾病发生中的作用 74
第一节？骨骼肌变性疾病：Duchenne型肌营养不良 75
第二节？NEMP形成Duchenne型肌营养不良患者样肌纤维的实验依据 76
第三节？NEMP形成Duchenne变性肌纤维的可能机制 79
第四节？胚胎期样干细胞与神经变性疾病 80
第7章？成体来源胚胎期样干细胞的组织定位 84
第一节？NEMP早期神经肌肉细胞分化的启示 84
第二节？NEMP在骨骼肌的定位及与神经肌梭的联系 86
第三节？在骨骼肌定位NEMP的意义 91
第8章？研究计划：NEMP始发肿瘤与变性疾病组织的细胞机制探讨 92
一、研究背景 93
二、研究目标 96
三、研究目标关联图解 105
四、研究计划的特色与创新 106
五、预期成果 106
第二部分？生成类基底神经节亚克隆
第9章？介绍 111
第10章？类纹状体亚克隆 114
第一节？纹状体 114
第二节？亚克隆-9 117
第三节？类纹状体的鉴定 123
第11章？类黑质/被盖腹侧区亚克隆 129
第一节？黑质 129
第二节？亚克隆-2 131
第三节？类黑质/被盖腹侧区的鉴定 135
第12章？类红核组亚克隆 140
第一节？红核 140
第二节？亚克隆组-1 142
第三节？类红核组的鉴定 147
第13章？类网状结构亚克隆 153
第一节？脑干网状结构 153
第二节？亚克隆-7 156
一、克隆形态及分区 156
二、微型结构区或微型细胞群 158
第三节？类网状结构的鉴定 166
一、区域②微结构与中脑和后脑头端神经核的对应比较 166
二、区域③、④微结构与后脑尾端神经核的对应比较 168
三、亚克隆-7与脑干网状结构区的比较 170
第14章？结束语 174
后记 177