子宫内膜异位症免疫学：发病机制和治疗

当前子宫内膜异位症被视为内分泌与免疫功能失调疾病，本书强调两大主要生理机制直接参与，推动研究视角转变。书中详述免疫学背景助读者理解病因，评估免疫学因素剖析发病机制，剖析免疫细胞类型呈现前沿成果，适合相关科研人员、医生及学生阅读。

本书全面梳理了子宫内膜异位症相关的免疫学基础理论与临床治疗方法。子宫内膜异位症是临床高发妇科疾病，可引发疼痛、不孕，还会升高相关癌变风险，从多方面严重损害患者的生活质量。

现有研究证实，多种免疫因素参与子宫内膜异位症的发生和发展，同时也是极具潜力的治疗靶点。该病常合并自身抗体异常、其他自身免疫性疾病，还易出现免疫介导性复发性妊娠丢失，因此被认定为兼具内分泌紊乱与免疫调节失常的疾病。内分泌－免疫交互轴，也充分体现了该疾病的复杂性。

随着学界逐渐明确了内分泌与免疫两大核心生理机制在子宫内膜异位症病程中的关键作用，相关研究方向随之转变，既深化了对疾病的认知，也为后续治疗探索开拓了全新的思路。而病变过程中各类免疫细胞功能的显著异常，也为研发新型治疗方法指明了方向。

古贺香织 医学博士，日本东京大学医学部妇产科学系副教授，专注生殖免疫学研究，尤其擅长子宫内膜异位症和不孕症的诊治，精通微创手术和辅助生殖技术。

林开清 杭州市红十字会医院（浙江省中西医结合医院）党委委员、副院长，医学博士，妇产科主任医师，博士生导师。主持国家自然科学基金2项、主持浙江省自然科学基金等省部级以上课题3项，发表医学论文30余篇，其中作为第一或通讯作者发表SCI论文10余篇。

第一部分

子宫内膜异位症的免疫因素和潜在的治疗靶点



第1章B淋巴细胞3

一、引言3

二、B淋巴细胞数量和活化增强4

三、抗体的作用8

四、子宫内膜异位症：一种自身免疫性疾病？9

五、治疗子宫内膜异位症的未来展望9

参考文献10

第2章子宫内膜异位症中的巨噬细胞：从主动募集、识别异常，

 到全面主导并促进病变 13

一、引言 13

二、巨噬细胞的起源和表型 14

三、巨噬细胞的生理作用：同一个细胞在扮演多种不同功能角色15

四、影响巨噬细胞活性的因素 18

五、巨噬细胞在疾病中的作用 19

六、子宫内膜异位症中的巨噬细胞 20

七、结论 29

参考文献 30

第3章树突状细胞 38

一、引言 38

二、子宫内膜异位症患者中的DC群39

三、浆细胞样树突状细胞40

四、使用子宫内膜异位症小鼠模型进行的动物研究41

五、DC上的分子靶标42

六、结论42

参考文献43

第4章中性粒细胞45

一、引言45

二、子宫内膜异位症中的中性粒细胞数量和功能失调46

三、动物模型的研究结果48

四、潜在治疗靶点49

参考文献51

第5章Th1、Th2、Th17和调节性T细胞在子宫内膜异位症中的作用54

一、引言55

二、先天性免疫与适应性免疫之间的相互作用56

三、先天性免疫在子宫内膜异位症中的作用57

四、适应性（获得性）免疫在子宫内膜异位症中的作用59

五、Treg细胞在卵巢子宫内膜异位囊肿和非子宫内膜异位囊肿中的作用61

六、活化的Treg细胞在子宫内膜异位症中的作用：人类和动物研究64

七、早期和晚期子宫内膜异位症中的Treg/Th17细胞66

八、结论与展望69

参考文献70

第6章自身免疫与子宫内膜异位症：证据、机制和治疗潜力75

一、引言75

二、子宫内膜异位症与自身免疫性疾病的关联76

三、子宫内膜异位症中的自身免疫相关机制78

四、自身免疫性疾病和子宫内膜异位症中与雌激素相关的免疫反应82

五、子宫内膜异位症的自身免疫相关遗传学因素 83

六、针对子宫内膜异位症自身免疫的潜在免疫调节疗法84

七、结论87

参考文献87

第7章雌激素和雌激素相关因素在子宫内膜异位症中的作用93

一、引言93

二、子宫内膜异位症的雌激素分泌94

三、子宫内膜异位症中的芳香化酶调控96

四、以芳香化酶为靶点治疗子宫内膜异位症98

五、子宫内膜异位症中的雌激素受体100

六、结论与展望102

参考文献102



第8章缺氧和免疫因素106

一、引言（子宫内膜异位症的免疫学机制）106

二、缺氧在子宫内膜异位症发病机制中的作用107

三、低氧环境可调节子宫内膜异位症中的免疫反应109

四、免疫因子对HIF-1α的调节作用 111

五、潜在的治疗方案112

六、结论112

参考文献113

第9章巨噬细胞在子宫内膜异位症中的作用和功能116

一、引言116

二、巨噬细胞的起源、活化、亚型及其生物功能 117

三、巨噬细胞的募集、极化及其相应的激活因子117

四、巨噬细胞在子宫内膜异位症中的作用和功能119

五、有关巨噬细胞的潜在治疗目标 124

六、结论和未来展望126

参考文献127



第二部分

免疫因素在子宫内膜异位症相关疾病中的作用



第10章疼痛135

一、引言135

二、子宫内膜异位症的激素和炎症微环境：恶性循环136

三、子宫内膜异位病灶中的炎症发病机制136

四、子宫内膜异位病灶中的神经发生138

五、免疫系统与神经血管生成：一种双向信号传导机制139

六、药物治疗在疼痛免疫调节中的作用141

参考文献142

第11章影响子宫内膜异位症妇女子宫内膜功能的免疫表型和介质147

一、引言147

二、子宫内膜异位症患者子宫内膜中的免疫细胞148

三、子宫内膜异位症患者的子宫内膜促炎环境152

四、子宫内膜免疫细胞在子宫内膜异位症发病机制和组织功能/功能障碍中的作用157

五、结论161

参考文献161

第12章子宫内膜异位症和卵巢功能障碍168

一、引言168

二、人类卵巢和子宫内膜异位病灶的功能结构和细胞成分169

三、子宫内膜异位症患者卵巢皮质的组织学改变：耗竭假说170

四、子宫内膜异位症卵巢功能失调及其对不孕症治疗的临床影响 171

五、子宫内膜异位症患者卵泡液的免疫复合物组分析172

六、结论173

参考文献173

第13章免疫相关氧化还原生物学在子宫内膜异位症恶性转化中的作用176

一、引言176

二、免疫功能失调与子宫内膜异位症的发生和恶变有关177

三、巨噬细胞在子宫内膜异位症及其恶性转化过程中的募集与表型特征177

四、氧化应激在子宫内膜异位症及其恶性转化中的作用179

五、抗氧化能力在子宫内膜异位症及其恶性转化中的作用180

六、子宫内膜异位症恶性转化的潜在机制181

七、结论182

参考文献183

第14章妊娠并发症186

一、子宫内膜异位症对妊娠的影响及相互作用机制186

二、妊娠对子宫内膜异位症症状的影响189

三、子宫内膜异位症对妊娠结局的影响189

四、妊娠期子宫内膜异位症相关手术并发症192

五、结论193

参考文献193



第三部分

子宫内膜异位症的免疫机制和治疗



第15章子宫内膜异位症中普遍存在的先天性和适应性免疫机制199

一、引言199

二、异位子宫内膜的动态免疫格局199

三、巨噬细胞在子宫内膜相关炎症中的作用200

四、巨噬细胞的活化模式201

五、巨噬细胞是子宫内膜异位病灶免疫微环境的主要组成成分201

六、T淋巴细胞：子宫内膜异位症中的适应性免疫作用202

七、B淋巴细胞及相关自身免疫特征在子宫内膜异位症中的作用204

八、子宫内膜异位症中的内分泌-免疫系统交互作用205

九、子宫内膜异位症治疗中免疫调节疗法的应用前景与未来策略207

参考文献208

第16章新的治疗策略：NF-κB在子宫内膜异位症中的作用214

一、引言214

二、NF-κB信号通路 215

三、正常子宫内膜中NF-κB的表达215

四、子宫内膜异位症患者的NF-κB表达216

五、NF-κB在子宫内膜异位症中促进炎症反应的作用 217

六、NF-κB和巨噬细胞218

七、NF-κB调控COX-2及前列腺素的表达218

八、NF-κB与血管生成219

九、靶向NF-κB通路治疗子宫内膜异位症的未来展望219

参考文献220

第17章肠道微生物群与子宫内膜异位症224

一、引言224

二、子宫内膜异位症与微生物群225

三、子宫内膜异位症中的肠道微生物群数据228

四、结论230

参考文献230

第18章子宫内膜异位症的免疫抑制网络和免疫疗法：病理生理学、

 最新进展和未来展望综述233

一、引言233

二、子宫内膜异位症的免疫抑制网络234

三、免疫微环境 242

四、子宫内膜异位症的治疗方法243

五、结论247

参考文献248

第19章子宫内膜异位症的新型诊断策略254

一、引言254

二、子宫内膜异位症的手术诊断257

三、用于子宫内膜异位症非侵入性诊断的影像学方法258

四、用于子宫内膜异位症非侵入性诊断的血液生物标志物260

五、用于子宫内膜异位症非侵入性诊断的子宫内膜生物标志物264

六、用于子宫内膜异位症非侵入性诊断的尿液生物标志物265

七、子宫内膜异位症非侵入性诊断技术的联合应用266

八、结论268

参考文献268